-EV-临床试验结果证明接受PADCEV治疗的患者总生存期，无进展生存期和总体缓解率较化疗均有显著改善-
-EV-临床试验旨在支持在全球市场注册，并将在美国获得的加速审批转变为常规审批-
-试验数据在《新英格兰医学杂志》上发表，并在年美国临床肿瘤学会（ASCO）泌尿生殖系统癌症专题会议上发布-
年2月12日，东京和华盛顿州波士尔市——安斯泰来制药集团（TSE：，总裁兼首席执行官：安川健司博士，“安斯泰来”）与SeagenInc.（纳斯达克：SGEN）公布了III期确证性临床试验（EV-）的主要结果。该项试验对接受过含铂类化疗和PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年患者使用PADCEV?（enfortumabvedotin-ejfv）治疗和使用化疗的疗效进行了对比。在进行预先设定的期中分析时，在试验中接受PADCEV治疗的患者中位生存时间较化疗患者长3.9个月（风险比=0.70[95%置信区间（CI）：0.56-0.89]，p值=0.），中位总生存期分别为12.9个月与9.0个月。试验中接受PADCEV治疗的患者队列中，最常报告的大于或等于3级与治疗相关的不良事件（TRAE）包括斑丘疹、疲乏和中性粒细胞计数降低，有超过5%的患者报告了该类不良事件。
尿路上皮癌是最常见的膀胱癌，也可发病于肾盂、输尿管和尿道部位。1
试验结果在《新英格兰医学杂志》上发表，并在年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症专题会议（ASCOGU）虚拟科学年会上发布（报告）。
耶鲁癌症中心医学与泌尿科教授
DanielP.Petrylak医学博士表示：
“延长生存期对于接受过化疗或其他治疗之后出现癌症进展的患者尤其具有重要的意义。”
DanielP.Petrylak博士是已发表论文的通讯作者。
伦敦玛丽女王大学巴茨癌症研究中心主任、
医学博士ThomasPowles教授表示：
“与化疗相比，Enfortumabvedotin能够降低接受过含铂类化疗和免疫疗法的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的死亡风险，这是第一款具有这种优势的药物。”
ThomasPowles教授在美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症专题会议上发布了试验结果。
在临床试验中接受PADCEV治疗的患者在下列次要终点也有明显改善：
接受PADCEV治疗后无癌症进展的中位无进展生存期为5.6个月（风险比=0.62[95%置信区间（CI）：0.51-0.75]，p0.00），化疗患者的中位无进展生存期为3.7个月。
接受PADCEV治疗的患者亚组与化疗患者亚组的总体缓解率，即患者出现完全缓解或部分缓解的百分比，分别为40.6%和17.9%（p0.）。
接受PADCEV治疗的患者亚组与化疗患者亚组的疾病控制率（DCR），即患者达到完全缓解、部分反应或病情稳定的百分比，分别为71.9%和53.4%（p0.）。
其他安全性试验结果包括：
两个治疗亚组之间与治疗相关的严重不良事件的发生率相当（接受PADCEV治疗的患者为23%，化疗患者为23%）。
两个患者亚组中约50%的患者发生了大于或等于3级与治疗相关的不良事件。在超过5%接受PADCEV治疗的患者中发生的大于或等于3级与治疗相关的不良事件包括斑丘疹（接受PADCEV治疗的患者发生率为7%，化疗患者的发生率为0%）、疲乏（6%vs.4.5%）和中性粒细胞计数降低（6%vs.13%）。
安斯泰来高级副总裁兼肿瘤治疗领域负责人、医学博士AndrewKrivoshik教授表示：
“接受PADCEV治疗的患者与化疗患者相比生存时间延长，这是一项重要的试验结果，尤其是能够满足晚期尿路上皮癌患者的需求。”
Seagen首席医务官RogerDansey医学博士表示：
“自PADCEV在年年末获得美国食品与药品管理局加速审批以来，医生已经在执业过程中使用这款药物，这些确证性试验结果提供额外证据，证明了它对于晚期膀胱癌患者的疗效。”
EV-临床试验的结果预计将于3月底提交至美国食品与药品管理局，作为年获得加速审批之后的确证性试验结果。EV-临床试验的结果还将提交给全球卫生部门。
关于尿路上皮癌
尿路上皮癌是最常见的膀胱癌，占所有膀胱癌病例的90%，也存在于肾盂（肾脏中集聚尿液的部位）、输尿管（连接肾脏与膀胱的管道）和尿道部位。1全球每年大约有54.9万患者确诊患有膀胱癌，大约20万患者死于这种疾病。2
关于EV-试验
EV-临床试验（NCT）是一项全球多中心、开放性、随机III期试验，旨在评估enfortumabvedotin和医生选择的化学疗法（多西他赛、紫杉醇或长春氟宁）用于治疗约位之前曾接受过PD-1/L1抑制剂和含铂类疗法治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗效和安全性。主要终点是总生存期，次要终点包括无进展生存期、总体缓解率、缓解持续时间和疾病控制率，以及安全性/耐受性和生活质量参数评估。
关于PADCEV?（enfortumabvedotin-ejfv）
PADCEV（enfortumabvedotin-ejfv）于年12月获得美国食品和药品监督局（FDA）批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者，这些患者先前在手术前（新辅助）或手术后（辅助）或在局部晚期或转移性环境中接受过程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂和含铂化疗。PADCEV已获得FDA基于肿瘤总体缓解率的加速审批程序的批准。继续批准可能取决于验证性试验中对临床效果的验证和描述。3
PADCEV是直接作用于Nectin-4的first-in-class抗体-药物偶联药物（ADC），Nectin-4是一种位于细胞表面并在膀胱癌中高度表达的蛋白质。3,4非临床数据显示，PADCEV的抗癌活性是由于其与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分一甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞中，导致细胞停止增殖（细胞周期阻滞）和程序性细胞死亡（凋亡）。4PADCEV由安斯泰来和SeattleGenetics共同开发。
PADCEV重要安全性信息
警告与注意事项
高血糖症。在有和无基础糖尿病的患者中，用PADCEV治疗的患者出现了高血糖，包括死亡和糖尿病酮症酸中*（DKA）。在体重指数较高的患者和基线糖化血红蛋白较高的患者中3-4级高血糖的发生率一致增加。在一项临床试验中，8%的患者出现了3-4级高血糖。排除了基线糖化血红蛋白≥8%的患者。密切监测糖尿病或高血糖患者或有糖尿病或高血糖风险的患者的血糖水平。如果血糖升高（mg/dL），则暂停PADCEV治疗。
周围神经病变（PN）。主要为感觉性，临床试验中给予PADCEV治疗的名患者中有49%出现了周围神经病变；2%出现了3级反应。
在一项临床试验中，有或无基础周围神经病变的患者接受PADCEV治疗均有周围神经病变发生。至发生≥2级周围神经病变的中位时间为3.8个月（范围：0.6-9.2）。神经病变导致6%患者的治疗停止。在最后一次评估时，19%的患者症状完全消退，26%的患者症状有部分改善。监测患者是否有新发周围神经病变或周围神经病变恶化的症状，并在周围神经病变发生时考虑中断PADCEV给药或减量。出现≥3级周围神经病变的患者需永久性停用PADCEV。
眼部疾病。接受PADCEV治疗的名患者中46%出现了眼部疾病。这些事件大多与角膜有关，包括角膜炎、视力模糊、角膜缘干细胞缺乏症和其他与干眼有关的事件。PADCEV治疗期间，36%的患者出现了干眼症状，14%的患者出现了视力模糊。至发生症状性眼器官疾病的中位时间为1.9个月（范围：0.3-6.2）。监测患者有无眼部疾病。考虑使用人工泪液预防干眼，如果出现眼部症状或眼部症状未消退，则进行眼科评估。如果眼科检查后发现有需要，可考虑使用眼用局部类固醇治疗。对于有症状的眼部疾病，考虑中断PADCEV给药或减量。
皮肤反应。临床试验中名接受PADCEV治疗的患者中54%出现了皮肤反应。26%的患者有斑丘疹，30%有瘙痒。10%的患者出现了3-4级皮肤反应，包括对称性药物相关性间擦部及屈侧疹（SDRIFE）、疱疹样皮炎、剥脱性皮炎和手足综合征。在一项临床试验中，至发生重度皮肤反应的中位时间为0.8个月（范围：0.2-5.3）。在出现皮疹的患者中，65%的症状完全消退，22%部分改善。监测患者有无皮肤反应。如有临床指征，考虑给予适当的治疗，例如给予局部皮质类固醇和抗组胺药物来治疗皮肤反应。对于重度（3级）皮肤反应，暂停PADCEV直到好转或消退，并给予适当的医学治疗。出现4级或反复3级皮肤反应的患者需永久停用PADCEV。
输液部位渗出。在PADCEV给药后观察到了继发于渗出的皮肤和软组织反应。名患者中，1.3%的患者出现了皮肤和软组织反应。反应可能为迟发性。出现渗出后，红斑、肿胀、体温升高和疼痛加重，直至渗出后2-7天，在达到高峰后1-4周内消退。
1%的患者出现了渗出反应伴继发性蜂窝织炎、大疱或皮肤剥脱。在开始PADCEV前确保有足够的静脉通路，并在给药期间监测有无渗出。如果发生渗出，停止输液并监测不良反应。
胚胎-胎儿*性。PADCEV对孕妇用药可能会引起胎儿损伤。将对胎儿的潜在危险告知患者。建议有生育能力的女性在PADCEV治疗期间及末次给药后2个月内采取有效的避孕措施。建议其女性伴侣具有生育能力的男性在PADCEV治疗期间及末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。
不良反应
46%的PADCEV治疗患者出现了严重不良反应。最常见的严重不良反应（≥3%）为尿路感染（6%）、蜂窝织炎（5%）、发热性中性粒细胞减少症（4%）、腹泻（4%）、脓*症（3%）、急性肾损伤（3%）、呼吸困难（3%）和皮疹（3%）。3.2%的患者出现了致命的不良反应，包括急性呼吸衰竭、吸入性肺炎、心脏疾病和脓*症（各0.8%）。
16%的患者发生了导致停药的不良反应；最常见的导致停药的不良反应是周围神经病变（6%）。64%的患者发生了导致剂量中断的不良反应；最常见的导致剂量中断的不良反应为周围神经病变（18%）、皮疹（9%）和疲乏（6%）。34%的患者发生了导致剂量减少的不良反应；最常见的导致剂量减少的不良反应为周围神经病变（12%）、皮疹（6%）和疲乏（4%）。
最常见的不良反应是疲乏（56%）、周围神经病变（56%）、食欲下降（52%）、皮疹（52%）、脱发（50%）、恶心（45%）、味觉障碍（42%）、腹泻（42%）、干眼（40%）、瘙痒（26%）和皮肤干燥（26%）。最常见的≥3级不良反应（≥5%）为皮疹（13%）、腹泻（6%）和疲乏（6%）。
实验室检查异常
在一项临床试验中，报告的≥5%的3-4级实验室检查异常为：淋巴细胞减少（10%）、血红蛋白减少（10%）、磷酸盐减少（10%）、脂肪酶增加（9%）、钠减少（8%）、葡萄糖增加（8%）、尿酸盐增加（7%）、中性粒细胞减少（5%）。
药物相互作用
其他药物对PADCEV的影响与CYP3A4强效抑制剂伴随用药可能会增加对游离MMAE的暴露，进而导致PADCEV*性的发生率或严重程度增加。当PADCEV与CYP3A4强效抑制剂伴随用药时，应密切监测患者有无*性体征。
特定人群
哺乳建议哺乳期女性在PADCEV治疗期间以及末次给药后至少3周内不要母乳喂养。
肝损害避免在中度或重度肝损害患者中使用PADCEV。
安斯泰来简介
安斯泰来制药集团是一家制药企业，业务遍及全球70多个国家和地区。目前，我们正在推进“焦点领域的研究策略（FocusAreaApproach）”，旨在通过聚焦生理机制和治疗手段，确定持续研发新药的机会，解决尚未被满足的医疗需求。与此同时，我们正在将目光投向处方药以外的业务领域，将我们的专业技能和知识与不同领域外部合作伙伴的尖端技术相结合，打造Rx+?医疗解决方案。通过这些努力，安斯泰来立志处于不断变化的医疗行业的最前沿，将科学的进步转变为患者的价值。更多信息，请访问我们的网站