节目开头，我非常兴奋的和大家分享一个好消息！短短两周，因为你们积极的转发和分享，听众已经从人上升到人了，这都是因为你们的努力！在前两周的节目中，我提到希望大家能把节目推荐给江苏以外的朋友，我们已经进入了上海、北京、广州、西安、大连等等大城市了。
现在新的问题又来了，收听次数最少的是血液科、妇产科和儿科。我仔细回顾了一下这些收听最少的学科内容，觉得在文章的质量和筛选上应该没有任何问题，已有的听众反映也很好；我觉得这还是因为我的朋友圈里这些科室的朋友太少，所以增长的基数很低。这一周，我又要麻烦大家帮帮我啦，帮我向你们的血液、妇产、儿科的同事们推荐JournalClub。
还是那句话：宣传的成功与否，完全仰赖于你们的努力。我负责把节目做好，你负责把节目推出去！两周后，希望我能给大家带来好消息！
泌尿肾内星期二
UROLOGYTUESDAY
EPISODE87
FDA丝裂霉素凝胶治疗上尿路上皮癌
LANCET上尿路上皮癌的辅助化疗
JSocAmNephr短或长睡眠时间与CKD的关系
Sci子刊HSF1抑制剂靶向治疗前列腺癌
JSocAmNephr血透患者COVID-19患病率和转归
丝裂霉素凝胶（UGN-）
UGN-是一种丝裂霉素凝胶。年4月，FDA批准了UGN-用于低级别、上尿路上皮癌的治疗。这是低级别、上尿路上皮癌患者的第一种非手术治疗选择。
《OLYMPUS研究：使用UGN-治疗低级别上尿路上皮癌的3期试验》LancetOncology，年4月(1)
大多数低级别、上尿路上皮癌患者采用根治性肾输尿管切除术治疗。该研究目的是评估使用UGN-的非手术治疗的安全性和有效性。这个开放标签、单臂、3期试验中，招募了≥18岁、复发性、低级别、上尿路移行细胞癌（最大直径测量5～15mm）的74例患者。入组患者接受了UGN-4mg/mL，每周一次，逆行导管注入肾盂和肾盏，共6次。
3个月时，59%的患者原发病灶完全缓解（P0.），完全缓解患者的中位随访时间为11.0个月。最常见的全因不良事件是输尿管狭窄44%、尿路感染32%，血尿31%，腹痛30%，恶心24%。
结论：对于低级别、上尿路上皮癌患者，腔内注射UGN-可导致临床意义重大的疾病根除，并可能为这些患者提供一种保留肾脏的治疗选择。
尿路上皮癌
膀胱癌是最常见的泌尿系统恶性肿瘤，其中尿路上皮癌（也称移行细胞癌）是主要的组织学类型，占所有膀胱癌的90%。膀胱尿路上皮癌可表现为非肌肉浸润癌、肌肉浸润癌和转移癌，病变的程度可以反映自然病程，并病决定了治疗和预后。膀胱癌通常表现为肉眼血尿或镜下血尿，刺激性或梗阻性排尿困难也可以是首发症状。
对于非肌肉浸润性膀胱癌的患者，采用经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），并联合膀胱内辅助治疗等保守治疗方式有可能保留膀胱功能。膀胱内辅助治疗主要包括卡介苗（牛结合分支杆菌的减*活疫苗）和丝裂霉素C、表柔比星、吉西他滨等化疗药物。
对于肌肉浸润性膀胱癌，需行根治性膀胱切除术+尿流改道术，以及辅助化疗、免疫治疗。化疗方案中的MVAC方案（甲氨蝶呤、长春碱、多柔比星、顺铂）被认为是一线化疗方案，临床实践中多在这个方案上增减。
《POUT研究：上尿路上皮癌的辅助化疗的3期试验》LANCET，年4月(2)
上尿路尿路上皮癌（UTUCs）很罕见，与膀胱尿路上皮癌相比，其分期预后较差。上尿路尿路上皮癌患者肾输尿管切除术后辅助化疗的益处，国际上尚无共识。POUT试验旨在评估全身铂类化疗对患者的疗效，这项3期、开放标签、随机对照试验招募了名、肾输尿管切除术后、上尿路尿路上皮癌患者，分期为T2-T4、N0-N3、M0，随机接受密切监测、或4个周期的化疗（顺铂或卡铂联合吉西他滨）。
中位随访30.3个月，辅助化疗组和密切监测组的3年无事件生存率分别为71%和46%，辅助化疗的优势比0.45（P=0.）。在名化疗组的参与者中，44%发生了严重不良事件，积极监测组4%。没有治疗相关死亡的报告。
结论：肾输尿管切除术后90天内开始的、吉西他滨-铂联合化疗显著改善了局部晚期上尿路尿路上皮癌患者的无事件生存期。对于这一患者群体，辅助铂基化疗应该被认为是肾输尿管切除术后新的护理标准。
《IMvigor和IMvigor研究：阿替利珠单抗治疗尿路上皮癌的抗生素使用和生存率的关系》EuropeanUrology，年8月(3)
抗生素对肠道菌群的影响，可能对免疫检查点抑制剂的抗肿瘤效果产生负面影响，比如阿替利珠单抗，一种靶向PD-L1的单克隆抗体。然而，很少有证据表明，抗生素的这种影响是通过抗肿瘤药物本身，还是通过尿路上皮癌出现的。
在对IMvigor研究（单臂的阿替利珠单抗研究）和IMvigor研究（阿替利珠单抗III期临床研究）的进一步分析中，研究人员发现在阿替利珠单抗组中，抗生素使用与尿路上皮癌患者总生存期缩短，和无进展生存期缩短均有相关性（风险比分别为1.24和1.44）。在接受化疗的患者中，没有观察到抗生素的相关性，提示抗生素可能会特异性的降低癌症免疫疗法的有效性。抗生素的使用被定义为开始治疗前30天到治疗后30天内的任何抗生素使用。
总之，使用抗生素的情况下，阿替利珠单抗治疗组患者的预后较差。在癌症治疗中存在抗生素过度使用的问题，这需要医生在使用免疫检查点抑制剂时进行评估。未来的研究需要继续探索抗生素对其他免疫检查点抑制剂的影响。
《VESPER研究中期分析：肌肉浸润性膀胱癌患者围手术期化疗方案比较的3期试验》EuropeanUrology，年2月(4)
围手术期化疗（新辅助或辅助）被用于提高非转移性、肌肉浸润性膀胱癌（MIBC）的总生存率。这项随机III期试验比较了甲氨蝶呤、长春碱、阿霉素和顺铂（dd-MVAC方案）或吉西他滨和顺铂（GC方案），在肌肉浸润性膀胱癌围手术期化疗的疗效。共名患者随机接受6个周期的dd-MVAC方案化疗q2w、或4个周期的GC方案化疗q3w。两组中，91%和90%患者接受手术治疗。
dd-MVAC方案组和GC方案组中，病理完全缓解分别为42%和36%（P=0.2），分别有77%和63%患者肿瘤局限在膀胱（p=0.）。52%和55%的患者出现血液系统不良事件，胃肠道不良事件在dd-MVAC方案组更常见。
结论：在围手术期化疗中，dd-MVAC的*副作用可控，乏力和胃肠道不良反应较GC严重。在dd-MVAC组中观察到更高的局部控制率。主要终点数据预计将在年年中得到证实。
《系统回顾和荟萃分析：上尿路上皮癌的新辅助和辅助化疗》EuropeanUrology，年12月(5)
这项系统回顾和荟萃分析旨在评价在上尿路上皮癌（UTUC）患者根治性肾输尿管切除术（RNU）前后使用新辅助化疗（NAC）或辅助化疗（AC）的安全性和有效性。
在14项研究中，新辅助化疗的合并病理完全缓解率为11%，病理部分缓解率为43%。在6项研究中，新辅助化疗的总生存率的优势比为0.44（P0.)，癌症特异性生存率的优势比为0.38（P0.）。新辅助化疗的证据最多是2级。对于辅助化疗，14项研究中总生存率也有改善（优势比0.77，P=0.），18项研究中癌症特异性生存率的优势比0.79（P=0.），4项研究中无病生存率优势比0.52。虽然大多数研究是回顾性的、2级证据，但有两个前瞻性随机试验提供了1级证据。
结论：与单独使用根治性肾输尿管切除术相比，新辅助化疗治疗上尿路上皮癌具有良好的病理缓解率，以及生存期获益。与单独的根治性肾输尿管切除术相比，辅助化疗有进一步的生存率获益。
慢性肾脏病
各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍（肾脏损害病史大于3个月），包括肾GFR正常和不正常的病理损伤、血液或尿液成分异常，及影像学检查异常，或不明原因GFR下降（60ml/min/1.73m2）超过3个月，即为慢性肾脏病（CKD）。引起慢性肾脏病的疾病包括各种原发的、继发的肾小球肾炎、肾小管损伤和肾血管的病变等。
《荟萃分析：尿蛋白-肌酐比值和尿试纸蛋白-尿白蛋白-肌酐比值的转换》AnnalsofInternalMedicine，年8月(6)
虽然蛋白尿是定义和CKD分期的首选方法，但通常会监测总尿蛋白或使用试纸检测蛋白。建立尿蛋白-肌酐比值（PCR）和试纸蛋白-尿白蛋白-肌酐比值（ACR）的换算公式十分必要，该研究建立并检验了该公式在CKD筛查和分期诊断中的准确性。这项荟萃分析了名成人的ACR和PCR值。研究定义：用于筛选CKD，ACR≥30mg/g；A2期ACR为30~mg/g；A3期ACR≥mg/g。
参与者中，中位ACR比值为14mg/g；当PCR值小于50mg/g时，PCR与ACR之间的相关性不一致。对于较高的PCR值，在筛查CKD和CKD分期A2、A3期方面，ACR和PCR转换公式分别显示了中等灵敏度（91%、75%和87%）和特异性（87%、89%和98%）。在筛查CKD和CKD分期A2、A3期方面，试纸检测尿蛋白的方法中、弱阳性～+和++分别具有中等灵敏度（62%、36%和78%）和高特异性（88%、88%和98%）。对于个体风险预测，使用PCR预测的ACR值、估计的2年肾衰竭风险度，与ACR值测算出的风险度相似。
结论：尿ACR是测定蛋白尿的首选指标；然而，如果没有ACR，从PCR或尿试纸蛋白预测ACR可能有助于CKD的筛选、分期和预后。
《CRIC研究：CKD患者eGFR变化斜率及其死亡率和心血管疾病风险》JournalofAmericanSocietyofNephrology，年12月(7)
eGFR的斜率与死亡和心血管事件风险增加呈U型相关：eGFR升高的个体预后不良可能归因于肌肉减少、血液稀释和其他临床恶化指标。为了调查eGFR斜率与死亡或心血管事件风险之间的关系，研究纳入了名中重度CKD患者，每年进行4次eGFR评估。
eGFR斜率呈钟形分布，平均每年下降-1.5ml/min/1.73m2。eGFR的下降幅度大于平均下降幅度时，死亡风险逐渐增加（下降幅度每增加1SD，风险比1.23）、心血管事件风险逐渐增加（风险比1.19）。eGFR上升或下降低于平均幅度时，与死亡风险或心血管事件风险无关。
结论：在中重度CKD患者中，eGFR急剧下降与死亡和心血管事件风险逐渐增加相关；然而，没有发现eGFR改善与风险增加相关。这些发现支持eGFR斜率在成人CKD临床评估中的潜在价值。
《前瞻性横断面研究：尿柠檬酸-肌酐比值是CKD酸碱状态的标志物》KidneyInternational，年1月(8)
由于多种补偿机制，血清碳酸氢盐浓度是一种相对不敏感的酸碱状态标志物；特别是CKD患者中。该研究旨在分析柠檬酸是否能客观反映CKD的酸碱状态，作者对名肾结石患者进行了回顾性横断面研究，同时对22名肾功能正常的对照组和50名不同阶段的CKD患者进行了前瞻性横断面研究。
研究发现，血清碳酸氢盐稳定，直到接近CKD5期才低于参考范围，24小时尿柠檬酸排泄率和尿柠檬酸-肌酐比值从CKD2期就开始逐渐显著下降。给予25名、不同阶段CKD患者急性酸性物质负荷后，尿柠檬酸-肌酐比值与酸积累呈显著负相关，而血清碳酸氢盐与此无关。作者在肾结石患者数据库中比较了用柠檬酸钾治疗的、CKD3期或4期患者治疗后血清碳酸氢盐和尿柠檬酸-肌酐比值的变化。碱治疗时，血清碳酸氢盐没有变化，但是在所有坚持柠檬酸钾治疗的患者中，尿柠檬酸-肌酐比值持续上升。
结论：尿柠檬酸-肌酐比值是一个潜在的、易于实施的、优于血清碳酸氢盐的标志物，用于评估酸碱状态。
《孟德尔随机研究：短或长睡眠时间与CKD的关系》JournalofAmericanSocietyofNephrology，年12月(9)
有研究发现睡眠行为，如睡眠时间长短，与肾功能和心血管疾病风险相关。该试验研究了来自英国Biobank前瞻性队列的、数万名40-69岁参与者。25,名参与者报告每日睡眠6小时，,人报告每日睡眠6-8小时，5,人报告每日睡眠≥9小时。
与中等睡眠时间6-8小时相比，睡眠时间太短或太长均与CKD发病率高相关。睡眠时间短的、遗传风险评分与CKD显著相关（优势比1.80），但是在长睡眠时间中不存在类似关系。双样本MR分析证实了短睡眠时间对CKD的因果效应。
结论：短时间睡眠对肾功能的不利影响。临床医生可以鼓励患者避免短时间的睡眠行为，以降低CKD风险。
HSF1抑制剂靶向治疗前列腺癌
《基础研究：HSF1抑制剂靶向治疗前列腺癌》ScienceTranslationalMedicine，年12月(10)
热休克因子1（HSF1）是一种细胞应激保护转录因子，被证明在多种癌症中促进了增殖、侵袭和转移。核内HSF1丰度是癌症严重程度、耐药和生存期短的预后指标。
杜克大学的研究人员扩增了HSF1基因，发现核内HSF1丰度在前列腺癌中显著增加，尤其是在神经内分泌前列腺癌（NEPC）中，这类癌症目前尚没有有效治疗方法。研究人员开发了一种小分子、直接靶向HSF1抑制剂（DTHIB），它选择性地刺激核内HSF1的降解、显著抑制HSF1肿瘤基因信号和前列腺癌细胞的增殖。此外，在四种难治性前列腺癌动物模型中，还能有效削弱肿瘤的进展，尤其是在神经内分泌前列腺癌模型中，可诱导显著的肿瘤消退。
结论：该研究证明了直接HSF1抑制剂可能成为未来治疗前列腺癌的新方法。
血透患者COVID-19患病率和转归
《区域性登记研究：接受肾脏替代治疗的成人COVID-19的发生率、特征和转归》JournalofAmericanSocietyofNephrology，年1月(11)
COVID-19严重影响体弱、老年和伴有慢性病的患者。该研究旨在描述接受肾脏替代治疗的患者中，COVID-19患病率、特征和结局。这项前瞻性、多中心、区域性登记研究中，纳入比利时某地区的名血液透析患者，和名肾移植患者。
血透患者中，COVID-19患病率和年龄标准化累积发生率分别为5.3%和2.5%；肾移植患者中，COVID-19患病率和年龄标准化累积发生率分别为1.4%和1.6%；普通人群为0.6%。血液透析患者的死亡率和年龄标准化累积死亡率分别为29.6%和19.9%；肾移植患者的死亡率和年龄标准化累积死亡率分别为14.0%和23.0%（普通人群为15.3%）。有意思的是，与-年同一个12周时间的平均死亡率相比，血液透析人群的死亡率没有显著升高，因为COVID-19死亡率与未感染患者的预期死亡率相平衡。肾移植人群中只有0.18%死于SARS-CoV-2感染。
结论：血透患者COVID-19的死亡率很高，但是总体影响仍然有限。
参考文献
1. KleinmannN,MatinSF,PierorazioPM,GoreJL,ShabsighA,HuB,etal.Primarychemoablationoflow-gradeuppertracturothelialcarcinomausingUGN-,amitomycin-containingreversethermalgel(OLYMPUS):anopen-label,single-arm,phase3trial.LancetOncol.;21(6):-85.
2. BirtleA,JohnsonM,ChesterJ,JonesR,DollingD,BryanRT,etal.Adjuvantchemotherapyinuppertracturothelialcarcinoma(thePOUTtrial):aphase3,open-label,randomisedcontrolledtrial.Lancet.;():8-77.
3. HopkinsAM,KichenadasseG,KarapetisCS,RowlandA,SorichMJ.Con