梗阻性肾病是尿流障碍而导致肾脏功能和实质性损害的疾病，输尿管阻塞是梗阻性肾病中最常见的问题之一，如果不能及时从梗阻中恢复，则会导致肾积水的发生，并最终导致肾纤维化和肾功能的丧失。尿路阻塞可能引起尿流的紊乱，导致肾小管上皮细胞和血管损害。目前有研究表明肾小管细胞死亡和炎症反应导致梗阻性肾病的发生，但其潜在的分子机制尚未完全阐明。
年8月28日，福建医院肾内科许艳芳研究团队在Celldeathdiffer发表了名为GSDME-mediatedpyroptosispromotesinflammationandfibrosisinobstructivenephropathy的文章，报道了输尿管梗阻引起的肾小管损伤的主要原因。
作者首先对小鼠进行单侧输尿管闭塞（UUO）处理，制造梗阻性肾病模型，发现Caspase3和GSDME在阻塞的肾脏中均被激活。
之后作者敲除GSDME基因，发现GSDME的缺失减轻了输尿管阻塞诱导的肾积水和肾纤维化。并且为了探究Caspase3在肾小管损伤与成纤维中的作用，对Caspase3进行敲除，发现GSDME/Caspase3缺失后细胞焦亡现象减少，证明Caspase3/GSDME介导的肾小管细胞焦亡与梗阻性肾病有关。
在本实验中，作者探究了肾小管细胞炎症反应诱导梗阻性肾病的具体机制，发现肾小管细胞焦亡促进HMGB1分泌、巨噬细胞和中性粒细胞的募集并且焦亡肾小管细胞释放HMGB1可促进梗阻性肾病的发生。
总的来说这篇文章发现了Casp3/GSDME介导的细胞焦亡反应是输尿管梗阻引起的肾小管损伤的主要原因，该作用会进一步的导致肾积水、炎症反应和肾纤维化。
参考文献：
LiY,YuanY,HuangZX,ChenH,LanR,WangZ,LaiK,ChenH,ChenZ,ZouZ,MaHB,LanHY,MakTW,XuY.GSDME-mediatedpyroptosispromotesinflammationandfibrosisinobstructivenephropathy.CellDeathDiffer.Aug;28(8):-.doi:10./s---6.EpubMar4.PMID:;PMCID
MC.
撰稿人
杨琛晖
初审
陈奇李娟
再审
汪朝阳
终审
刘浩
责任编辑
陈奇
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